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目前治療類風濕性關節炎的常用藥物主要有以下6種:
(1)非激素性抗炎藥物
這類藥物通常稱“一線”藥物。主要通過抑制前列腺素的合成達到消炎、止痛作用。另外,這類藥物尚可抑制磷酸二酯酶使細胞內的cAMP增加,溶酶體膜穩定性增加,減少酶的釋放。但這類藥物雖然能減輕癥狀,卻對引起類風濕性關節炎的免疫反應不發生根本影響,因此不能控制病情發展,只能改善癥狀。
①消炎痛:開始劑量為每日75mg,分3次飯后口服,其后逐漸增至每日100~150mg。孕婦、潰瘍病、精神病人禁用。
②阿司匹林:每日3mg~4g口服,4至6小時1次。
③炎痛喜康:每次20mg口服,每日1次,飯后服。
④布洛芬:每日1~18g,分3~4次口服。副作用較少。
⑤萘普生:每次250mg口服,日2次。副作用較少。
⑥氟滅酸:每次02~04mg口服。日3次。
“一線”藥物不主張聯合使用,應用某一種藥物3周仍無效者,可更換另一種藥。經半年治療無效時,應考慮應用“二線”藥物。
(2)緩解性藥物
這類藥物又稱“二線”藥物。其共同特點是作用慢,可影響疾病的免疫反應病理過程。
①金鹽:可改善體液和細胞免疫,減少骨質的侵蝕、破壞,抑制滑膜炎癥。每周25mg的金鹽制劑,靜注療效較好。包括硫代蘋果酸金鈉和醋硫葡金??诜琢蚱辖?mg,每日1次。持續15年,類風濕因子可有37%轉陰。
②青霉胺:可使巨球蛋白的二硫鍵斷裂,而發生解聚,降低RF水平。劑量為250~1800mg /日,病情好轉后改為250mg/日維持。服藥后1.5~2個月起效。副作用有皮疹、肝損害、骨髓抑制等。
③氯喹及其衍生物:氯喹開始劑量為每日250~500mg,平均每日6mg/kg。有心肌病,角膜病變,視網膜病變者慎用。為減少副作用,每年只用10個月。
④左旋咪唑:作用類似青霉胺。可中度改善類風濕癥狀,能增強淋巴細胞和自然殺傷細胞功能,與一線藥物聯合應用,療效較好。用法:25~50mg,口服,日3次,每周單日用,雙日停,12周為1療程。
(3)腎上腺糖皮質激素
一般不優選此類藥。其應用指征是:①常規治療無效時,可與一、二線藥物合用。②嚴重關節外并發癥,如心包炎、胸膜炎、血管炎及虹膜睫狀體炎等。使用原則:a.較小劑量(如強的松每日小于10mg)。b.較短期限(因長期使用易發生無菌性骨壞死)。c.盡早減量以至停用。
(4)免疫抑制劑
此類藥物又稱“三線”藥物。凡對一二線藥物治療無效或有嚴重反應者可應用。
①環孢菌素:可抑制T輔助細胞誘導淋巴細胞的激活,或延遲引起過敏反應有關的細胞因子的產生。用量為每日10mg/kg,靜脈注射。療程60日,總有效率為54%。
②柳氮磺胺吡啶:可抑制免疫病理過程,并防治有關感染誘因,口服每日2g,癥狀嚴重時每日可用3g,療程為兩個月。對晨僵,握力,血沉,C?反應蛋白均可明顯改善。
③環磷酰胺:對頑固性類風濕有效。但副作用較多,不宜優選。每次100~200mg,靜滴或靜注
④硫唑嘌呤:較大用量為每日2.5~3mg/kg。如合用別嘌呤醇,該藥減量25%。
⑤甲氨喋呤:可阻斷細胞的二氫葉酸轉化為四氫葉酸,因而抑制類風濕,達到免疫抑制和抗炎作用。每周用量25~50mg。每12小時口服1次,連服3次為宜。療程不超過6個月。對一二線藥物無效者作用顯著。孕婦禁用,以免引起胎兒畸形。
(5)分子免疫
①γ干擾素:應用重組脫氧核糖核酸技術生產的γ?干擾素具有抑制DNA和核糖核酸的復制,抑制T細胞增殖,降低體液和細胞免疫反應的作用。每次1000萬單位,肌注。7次為1療程。
②特異性抗體(McAb):是通過人腫瘤細胞致敏的某個淋巴細胞單克隆所產生的抗體。它具有高純度,特異性強的特點。用鼠的McAb與蓖麻毒素蛋白A鏈免疫偶聯的IT(免疫毒素)特異地結合T細胞亞群上,通過酶樣作用方式重復滅活核糖核酸,破壞和殺傷這些細胞,IT治療量每日為005~033mg/kg,5~10天為1療程。結果有效率為50%。
(6)其他藥物
①巰甲丙脯酸:本品結構與青霉胺分子相似,能阻滯緩激肽的釋放,減少前列腺素的產生。用法:12.5~25mg,口服,日3次。較大量200mg/日。一般2~3個月癥狀明顯改善,類風濕因子轉陰率67%。
②鋅制劑:硫酸鋅10mg/kg/日。成人每天不宜超過700mg,兒童不宜超過150mg/日。一般認為對改善免疫指標優于癥狀的改善。
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