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治療RA的常用藥物分為四 大類,即非甾體抗炎藥(NSAIDs)、改善病情的抗風濕藥(DMARDs)、糖皮質激素和植物藥。》》》藥物治療類風濕性關節炎效果真的好嗎?
(1)NSAIDs:本類藥物種類較多,常用的藥物見表。NSAIDs通過抑制環氧合酶活性、減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱、消腫作用。雖能減輕類風濕關節炎的癥狀,但不能改變病程和預防關節破壞,故必須與DMARDs聯合應用。由于NSAIDs使前列腺素的合成減少,故可出現相應的不良反應,如胃腸道不良反應,如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、食欲不佳,嚴重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應如因腎灌注量減少,出現水鈉潴留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質性腎炎。嚴重者發生腎壞死致腎功能不全。NSAIDs還可引以外周血細胞減少,凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功損害等,少數患者發生過敏反應(皮疹、哮喘、以及耳鳴、聽力下降、無菌性腦膜炎等。
近年來由于對環氧合酶的研究發現兩種同工異構體,即環氧合酶-1(COX-1)和環氧合酶-2 (COX-2)。選擇性COX-2抑制藥(如昔布類)與非選擇性NSAIDs相比,能明顯減少嚴重胃腸道不良反應。必須指出的是無論選擇何種NSAIDs,劑量都應個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1—2周無效后才更改為另一種,避免兩種或兩種以上乂NSAIDs同時服用,因其療效不疊加,而不良反應增多;老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物,對有潰瘍病史的老年人,宜服用選擇性COX-2抑制藥以減少胃腸道的不良反應。
(2)慢作用藥物:加用慢作用藥物的較適宜時機正在研究中,對加速進展的疾病應盡早使用。一般來說,如用阿司匹林或其他NSAIDs治療疼痛與腫脹3——4個月仍無效,應考慮加用一種慢作用藥物,如金制劑、青霉胺、羥氯喹或柳氮磺吡啶。甲氨蝶呤作為一種二線改善疾病的藥物,早期應用正被逐漸推廣。》》》使用藥物治療也要在醫生的指導下用藥,如何用藥?咨詢專家
在嚴重活動性病例應早期合理應用甲氨蝶呤(3——4周即可起效),劑量2.5——15mg,每周1次頓服,通常從7.5mg/周開始,根據需要逐漸加量。須監測肝臟功能,嗜酒及糖尿病者應避免應用。慢作用藥物的聯合應用往往比單一藥物更有效。在較近的一項試驗中,羥氯喹、柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤的聯合應用比單用甲氨蝶呤或另兩類藥物聯用更為有效。其他實驗性生物療法(如抗腫瘤壞死因子、白介素-1受體拮抗藥) 很有希望,國外已作為難治性病例的補充治療手段,其遠期療效正在臨床研究中。
(3)腎上腺皮質激素:腎上腺皮質激素能迅速控制臨床表現,可用來維持關節功能,從而使患者繼續從事日常的工作。但患者應注意長期用藥后會發生的有關并發癥和腎上腺皮質激素停藥后的反跳現象,必須在仔細且通過長期評估確定其潛在危險性較低后方可使用。使用腎上腺皮質激素的禁忌證包括:消化性潰瘍、高血壓、未經治療的感染、糖尿病和青光眼。
潑尼松劑量不應超過7.5mg/d,除非病人有嚴重的全身表現,如血管炎、胸膜炎或心包炎的患者。關節內注射有效皮質類固醇可暫時幫助控制1——2個極度疼痛關節的局部滑膜炎。
由于皮質類固醇酯為晶體,所以注射后約2%病人在幾個小時內局部炎癥會暫時加重,過多的關節腔穿刺除了并發感染外,還可發生類固醇晶體性關節炎。小劑量糖皮質激素(每日潑尼松10mg或等效其他激素制劑)可緩解多數患者的癥狀,并作NSAIDs起效前的“橋梁”作用,或NSAIDs療效不滿意時的短期措施,必須糾正單用激素治療RA的傾向,用激素時應同時服用DMARDs。
激素治療RA的原則是:不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用;并在治療過程中,注意補充鈣劑和維生素以防止骨質疏松。其對RA的治療一直存在爭論。部分學者認為,腎上腺皮質激素的臨床效果常隨疾病時間的延長而降低,并不能阻止關節結構破壞的發展,也有學者認為它能延緩尺八患者的骨質的侵蝕。
(4)植物藥制劑
①雷公藤:雷公藤多苷30——60mg/d,分3次飯后服。主要不良反應是性腺抑制,導致精子生成減少,男性不育和女性閉經。雷公藤還可以引起納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑制作用,出現貧血、白細胞及血小板減少,并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫發、口干、心悸、胸悶、頭疼和失眠等。
②青藤堿:青藤堿20mg,飯前口服,每次1——4 片,每日3次。常見不良反應有皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應,少數患者出現白細胞減少。
③白芍總苷:常用劑量為600mg,每日2或3次。不良反應有大便次數增多、輕度腹痛、納差等。
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